Nel dicembre 2009, Isis Pharmaceuticals annunciava di aver aggiunto un nuovo farmaco per la SMA nella sua pipeline di sviluppo. Questo farmaco è chiamato ISIS-SMNRx ed è specificamente studiato per il potenziale trattamento della patologia attraverso la correzione dello splicing SMN2, il gene di backup in possesso di tutti i pazienti SMA. 
Sono stati pubblicati in questi giorni i primi risultati sull'uso del farmaco nel modello animale. La rivista Genes and Development, in data 12 luglio, riporta la notizia che scienziati del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) e di Isis sono riusciti ad eliminare i sintomi della malattia in topi SMA III, la forma più lieve, introducendo ISIS-SMNRx, un oligonucleotide antisenso (ASO), nel midollo spinale. Tale sostanza corregge il processo di splicing difettoso del gene SMN2, consentendo una produzione ,,,(segue)

La terapia genica è in grado di correggere la funzione motoria, ripristinare i collegamenti nervosi e migliorare la sopravvivenza nel modello murino per l'atrofia muscolare spinale: lo dimostra una nuova ricerca pubblicata online sulla rivista Nature Biotechnology il 28 febbraio 2010. 

I ricercatori hanno utilizzato un virus modificato per trasportare una porzione di DNA che codifica la proteina SMN nel sistema nervoso di topi neonati SMA di età compresa tra 1 e 10 giorni. I topi che hanno ricevuto il trattamento hanno dimostrato una funzione motoria quasi normale, così come un drammatico aumento di longevità, che ha raggiunto anche i 250 giorni rispetto ai 15 giorni di vita media per i topi non trattati. Più precocemente è stata somministrata la terapia, migliore è stato il risultato terapeutico. Nessun effetto è stato osservato dal trattamento con terapia genica somministrato a topi SMA a 10 giorni di età. 

"Stiamo aggiungendo ciò che manca. E abbiamo dimostrato che tale aggiunta risolve il difetto genetico", ha detto Arthur Burghes, professore di biochimica molecolare e cellulare alla Ohio State University e uno degli autori dello studio. "Questa tecnica è efficace nel topo più di qualunque cocktail di farmaci in fase di studio per il trattamento della SMA negli esseri umani".

Gli scienziati hanno usato uno speciale tipo di virus (AAV9) per trasferire la proteina SMN alle cellule nervose del topo. Questo virus ha ancora la capacità di infettare le cellule ma è stato alterato in modo da non potersi replicare e causare malattie negli esseri umani, ha detto Brian Kaspar, ricercatore dell'Istituto di ricerca presso il Nationwide Children's Hospital e professore di pediatria alla Ohio State University, co-autore dello studio. 

Il laboratorio del dott. Kaspar aveva precedentemente stabilito che questo particolare vettore virale può attraversare la barriera emato-encefalica, una caratteristica necessaria per garantire che questa proteina raggiunga le cellule... (segue)

Isis Pharmaceuticals ha acquisito una licenza esclusiva su alcune proprietà intellettuali dell'Università del Massachusetts per sviluppare una nuova potenziale terapia per l'atrofia muscolare spinale (SMA). Il sostegno finanziario per il programma di ricerca dell'Università del Massachusetts, responsabile della creazione di queste proprietà intellettuali, è stato fornito in parte da Families of SMA. 
ISIS ha recentemente annunciato di aver aggiunto un candidato farmaco SMA, chiamato ISIS-SMNRx, alla sua pipeline di sviluppo. ISIS sta sviluppando ISIS-SMNRx quale parte della sua strategia volta a scoprire e sviluppare farmaci antisenso contro le malattie neurodegenerative. 
Il programma di ISIS per la SMA si avvale della collaborazione del dott. Adrian Krainer del Cold Spring Harbor Laboratory e di Genzyme, che... (continua)

Ricercatori del Howard Hughes Medical Institute hanno fatto una sorprendente scoperta sul difetto genetico all'origine dell'atrofia muscolare spinale. I risultati suggeriscono che ci possa essere un nuovo modo per promuovere la sopravvivenza dei motoneuroni, degenerati dalla patologia. 

La malattia è quasi sempre legata alla mancanza di un gene chiamato SMN1; un secondo gene nelle sue vicinanze, SMN2, è praticamente identico a SMN1 e in linea di principio potrebbe produrre abbastanza proteina SMN per mantenere in salute i motoneuroni, ma purtroppo in qualche modo non riesce a farlo. Nel numero di marzo 2010 della rivista Genes & Development, gli investigatori Gideon Dreyfuss e Sungchan Cho hanno fatto luce su questo mistero. Dreyfuss e Cho hanno scoperto che la maggior parte della proteina SMN prodotta da SMN2 è contrassegnata per una rapida degradazione da un sistema cellulare di smaltimento delle sostanze di scarto. In questo modo la proteina viene eliminata prima che si accumuli in misura sufficiente a mantenere integri i motoneuroni. Bloccare questo segnale... (continua) 

Un processo chiamato trans-splicing ha dimostrato di aumentare i livelli della proteina SMN in topi SMA affetti dalla forma più grave della malattia; lo affermano un gruppo di ricerca dell'Università del Missouri-Columbia, i cui risultati sono stati pubblicati il 6 gennaio 2010 sulla rivista scientifica Journal of Neuroscience. I
ll processo, che ha aumentato la durata media della vita dei topi, potrebbe rivelarsi una promettente alternativa a una varietà di strategie terapeutiche attualmente sotto studio per la SMA. 
I ricercatori hanno usato una tecnica chiamata trans-splicing, che facilita l'unione di molecole separate, in questo caso le istruzioni SMN2 che provocano la rimozione dell'esone 7 e delle nuove istruzioni che invece ne forzano l'inclusione. 
Topi allevati per simulare una malattia simile a una grave forma di SMA hanno ricevuto una singola iniezione intracerebrale (nel cervello) di vettori virali, contenenti brevi sequenze di istruzioni genetiche correttive. Successive analisi hanno rivelato... (continua)  

Ricercatori dell'Università di Ottawa e dell'Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) hanno individuato un nuovo percorso biologico che potrebbe rivelarsi utile per lo sviluppo di futuri trattamenti per l'atrofia muscolare spinale (SMA). 

La maggior parte dei possibili trattamenti per questa malattia si concentra sull'incremento della produzione della proteina chiamata SMN. Tuttavia, il trattamento sperimentale dei ricercatori di Ottawa ha un approccio completamente diverso, quello che - dicono i ricercatori - potrebbe fornire un'aggiunta o alternativa all'incremento dei livelli della proteina SMN. Rashmi Kothary dell'Università di Ottawa ha coordinato il gruppo di ricerca, che ha pubblicato le sue conclusioni il 16 febbraio 2010 sulla rivista online Human Molecular Genetics. 

Kothary e colleghi in precedenti ricerche hanno già dimostrato che, oltre alla perdita dei motoneuroni, anche anomalie delle cosiddette giunzioni neuromuscolari - i punti di incontro di nervi e fibre muscolari - sono una caratteristica della SMA e contribuiscono a determinare i sintomi della malattia. Hanno deciso quindi di vedere se potevano migliorare la salute delle giunzioni neuromuscolari, indipendentemente dai livelli di proteina SMN. 
In primo luogo hanno dimostrato che la scarsità di SMN porta ad un aumento dell'attivazione di una proteina chiamata RHOA, seguita da un incremento nell'attivazione della proteina chiamata ROCK e dalla perdita di stabili e mature giunzioni neuromuscolari. Hanno poi scoperto che, dopo aver somministrato a topi SMA un composto che blocca l'attività della proteina ROCK, i topi avevano giunzioni neuromuscolari in condizioni migliori e fibre muscolari più grandi rispetto ai loro omologhi non trattati; inoltre i topi trattati sono sopravvissuti molto più a lungo e con migliori capacità motorie rispetto ai roditori non trattati. 

I topi di questi esperimenti hanno circa il 15 per cento del livello normale... (continua)

Uno studio cofinanziato da SMA Europe e Families of SMA dimostra come cellule nervose derivate da staminali embrionali siano in grado di migliorare il fenotipo SMA nel modello animale. Questo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Brain dai ricercatori Stefania Corti e Giacomo Comi, del Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative dell'Università di Milano. Gli Autori avevano già pubblicato un precedente articolo che dimostrava come cellule staminali derivate dal midollo spinale di topo potessero migliorare lo stato patologico di topi SMA. Siccome questa sorgente di staminali è di limitato valore terapeutico, gli Autori hanno proseguito gli studi utilizzando cellule nervose derivate da staminali embrionali pluripotenti, evidenziando un analogo... (continua) 

Isis Pharmaceuticals ha annunciato che sta sviluppando un nuovo farmaco, ISIS-SMNRx, studiato specificamente per combattere l'atrofia muscolare spinale. Il farmaco si inquadra nell'ambito della strategia di ISIS, volta alla scoperta e sviluppo di nuovi medicinali antisenso contro le malattie neuromuscolari. 

Il programma di ISIS contro la SMA scaturisce dalla collaborazione di questa società con Genzyme, prova ne sia la sua esclusiva opzione sul farmaco in questione per la futura commercializzazione. 

La SMA, come noto, è causata dall'assenza del gene survival motor neuron 1 (SMN1). SIS-SNMRx è studiato in modo da modulare la produzione genica del gene correlato SMN2, in modo da stabilizzare i livelli proteici per una normale funzione motoria. Il farmaco è dunque in grado di compensare il difetto genetico attraverso l'alterazione del processo di splicing; si tratta in effetti del primo farmaco antisenso ad essere sviluppato da ISIS in grado di modulare lo splicing.

"Con ISIS-SMNRx abbiamo ampliato l'applicazione della nostra tecnologia da un meccanismo basato sulla RNasi H (enzima ribonucleasi H, n.d.T.) che inibisce la produzione della proteina che causa una malattia, a un meccanismo di alterazione dello splicing che incrementa la produzione di una... (continua) 

La Food and Drug Administration (FDA), massimo organismo statunitense di controllo sui farmaci, ha concesso la qualifica di farmaco orfano a Motorgraft, un prodotto derivato da cellule staminali umane, per il trattamento dell'atrofia muscolare spinale. Lo hanno annunciato California Stem Cell (CSC) e Families of Spinal Muscular Atrophy, partner nel programma di sviluppo di questo potenziale trattamento contro la SMA. 

La designazione di farmaco orfano offre numerosi incentivi alle aziende del settore privato che sviluppano nuovi farmaci per il trattamento di patologie con un potenziale mercato relativamente piccolo. Questi incentivi includono l'esclusività di mercato per sette anni dopo l'autorizzazione alla commercializzazione, supporto nella fase dei trial clinici, nonché benefici fiscali.

CSC è un'azienda privata impegnata nello sviluppo di nuove terapie per il trattamento delle malattie neurodegenerative e di prodotti innovativi basati su cellule staminali umane destinati al supporto della ricerca scientifica e alla scoperta di nuovi farmaci convenzionali. Il suo candidato terapeutico di punta, Motorgraft, è costituito da cellule nervose derivate da staminali umane destinate al trapianto motoneuronale per il trattamento della SMA. Studi preclinici sulla sicurezza ed efficacia del trattamento, finanziati significativamente da FSMA e condotti dal prof. Hans Keirstead dell'Università della California Irvine, hanno... (continua) 

Un nuovo strumento diagnostico, la miografia a impedenza elettrica (EIM), potrà entro breve tempo essere impiegato per fornire rilevanti informazioni sui pazienti con atrofia muscolare spinale.

La nuova tecnica applicata alla SMA è stata presentata da alcuni ricercatori al 134° Congresso Annuale dell'American Neurological Association. Il gruppo di ricerca, guidato dal dott. Seward Rutkove del Beth Israel Deaconess Medical Center and Children's Hospital di Boston (USA), ha condotto uno studio su un gruppo di pazienti SMA di tipo 2 e 3 cercando di verificare se il nuovo strumento possa essere impiegato nella valutazione della severità della malattia, discriminando il tipo di forma. 

Sono stati controllati i muscoli bicipiti e tibiali anteriori del lato dominante dei pazienti SMA e di un gruppo di controllo, usando la tecnica EIM, gli ultrasuoni e il dinamometro. I dati acquisiti indicano che l'EIM può differenziare i pazienti SMA 2 e 3 con un alto grado di precisione. 

Il nuovo apparecchio EIM (acronimo di electrical impedance myography) si basa sui concetti della bioimpedenza e misura le proprietà elettriche dei tessuti muscolari. Il suo funzionamento prevede l'applicazione di corrente elettrica ad alta frequenza e bassa intensità attraverso elettrodi superficiali ... (continua)